Разделы Партнеры Информация LinkXpress
Вход
Реклама на сайте
SIGMA ALDRICH CORP.

Белковая подпись влияет на исход при метастатической меланоме

Редакция HospiMedica - Россия
Опубликовано 04 May 2018
Print article
Времяпролётный масс-спектрометр с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией SimulToF (фото любезно предоставлено Virgin Instruments).
Времяпролётный масс-спектрометр с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией SimulToF (фото любезно предоставлено Virgin Instruments).
Клинические результаты метастатической меланомы при применении антител ниволумаба и пембролизумаба, действующих против PD-1 (белок запрограммированной смерти клетки 1), привели к клинически и статистически значимым улучшениям в беспрогрессивной и общей выживаемости, по сравнению с альтернативными методами терапии первой и второй линии.

Три теста экспрессии лиганда белка запрограммированной смерти клетки 1 (PD-L1) посредством иммуногистохимии одобрены для принятия решений по лечению рака мочевого пузыря и немелкоклеточного рака легкого, а также меланомы с различными анализами с использованием различных порогов скрининга на положительный результат PD-L1, однако в данный момент существует недостаточная стандартизация.

Команда ученых, возглавляемая сотрудниками Центра рака Перлмуттер (Perlmutter Cancer Center; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США), получила предварительно обработанную сыворотку от 119 отобранных пациентов с меланомой, участвующих в исследовании ниволумаба с мультипептидной вакциной или без нее, и от пациентов, получавших пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб или вместе ниволумаб и ипилимумаб. Спектры были получены с использованием времяпролётной масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (MALDI-TOF). Эти данные в сочетании с клиническими данными выявили пациентов с лучшими или худшими результатами. Тест был применен к пяти независимым пациентам.

Образцы обрабатывались с использованием стандартизованных рабочих процедур, и команда использовала метод масс-спектрометрии Deep MALDI на масс-спектрометре SimulToF для получения воспроизводимых масс-спектров из небольших количеств сыворотки, показывающих пики из более высокого диапазона распространения, чем это было возможно ранее, путем экспонирования образцов 400 000 импульсами лазера MALDI, по сравнению с несколькими тысячами, используемыми стандартно. Для этого анализа был применен дополнительный независимый справочный набор из 49 образцов сыворотки с данными соответствующей масс-спектрометрии и данными экспрессии белка из панели из 1,129 белков, измеренных SomaLogic.

Ученые обнаружили, что подпись, состоящая из 209 белков или пептидов, была связана с беспрогрессивной и общей выживаемостью в множественном анализе. Производительность тестирования среди проверочных когорт соответствовала результатам разрабатываемого набора. Объединенный анализ, стратифицированный по набору, продемонстрировал значительно лучшую общую выживаемость для "чувствительных" пациентов по отношению к "резистентным". Тест также был связан с выживаемостью в когорте пациентов, получавших ипилимумаб. Обнаружено, что классификация испытаний связана с острофазовыми агентами, комплементами и путями заживления ран.

Доктор философии Хайнрих Родер (Heinrich Roder), главный технический директор Biodesix, сказал: "Адаптация анализа представленности групп генов к данным о белках позволила идентифицировать биологические процессы, связанные с классификациями тестов. Информация, полученная из анализа обогащения белка, может помочь разработать методы лечения, преодолевающие первичную анти-PD-1-резистентность, путем добавления ингибирования активации комплемента, подавления заживления ран или подавления модуляции путей острой фазы методом блокирования IL6 и IL1. Эти данные могут указывать на то, что аналогичные механизмы резистентности могут работать в других типах опухолей и увеличивать вероятность того, что Biodesix сможет разработать тесты не только для меланомы". Исследование было опубликовано 5 декабря 2017 года в журнале Cancer Immunology Research.

Ссылки по теме:
Центра рака Perlmutter


Print article

Каналы

Химия

посмотреть канал
Подтверждено наличие бета-амилоидных димеров в мозгах человека с болезнью Альцгеймера (фото предоставлено Институтом исследований в области биомедицины).

У пациентов с болезнью Альцгеймера обнаружены бета-амилоидные димеры

Наиболее широко используемыми биомаркерами для раннего выявления болезни Альцгеймера (БА) в настоящее время являются концентрации... Читать дальше

Молекулярная диагностика

посмотреть канал
При эпидемии болезни легионеров необходимо максимально быстро и точно выявить источник патогенов, чтобы предотвратить дальнейшее распространение инфекций. В настоящее время исследователи разработали экспресс-тест, который идентифицирует Legionella pneumophila менее чем за час. На фотографии показано использование чипа LegioTyper с MCR-платформой для анализа микрочипов (изображение любезно предоставлено Йонасом Бемцем (Jonas Bemetz), Мюнхенский технический университет).

Предложен способ быстрого обнаружения легионелл для систем водоснабжения

Быстрый анализ (время выполнения занимает примерно 1 час) с использованием ДНК-микрочипов сможет заменить классические методы... Читать дальше

Гематология

посмотреть канал
Клинический проточный цитометр Navios (фото любезно предоставлено Beckman Coulter).

Метод проточной цитометрии оценен для сигнальных путей

Агрегация тромбоцитов является ключевым параметром при артериальном тромбозе, что приводит к инфаркту миокарда или ишемическому... Читать дальше

Микробиология

посмотреть канал
Гистопатология воспалительного инфильтрата глубоких вен со стенкой, диссоциированной отеком, наблюдаемая при поражении кожи у пациента с проказой, страдающего эпизодом узловатой эритемы (фото любезно предоставлено Институтом Освальдо Круса).

У пациентов с проказой обнаружены необычные кровяные сгустки

Проказа представляет собой хроническую инфекцию Mycobacterium leprae и вызывает общеорганизменные симптомы, деформации и инвалидность.... Читать дальше

Патология

посмотреть канал
: nanoLC-Ultra 1D+ для жидкостной хроматографии (фото любезно предоставлено Eksigent).

Определены биомаркеры для синдрома раздраженного кишечника

Причины желудочно-кишечных расстройств при синдроме раздраженного кишечника (СРК) остаются недостаточно изученными.... Читать дальше

Лаб. технология

посмотреть канал
Недорогая портативная лаборатория на основе телефона, которая способна интерпретировать результаты микропланшетного анализа (фото любезно предоставлено Вашингтонским университетом).

Считыватель на основе смартфона способен обнаруживать распространенные патогены

В сельских районах или районах с низким уровнем ресурсов врачам иногда приходится полагаться на симптомы пациента или использовать... Читать дальше

Индустрия

посмотреть канал
GE Healthcare и Roche вступили в партнерство для совместной разработки и маркетинга программного обеспечения для поддержки принятия клинических решений (фото любезно предоставлено iStock).

GE Healthcare и Roche вступили в партнерство для разработки платформы цифровой диагностики

GE Healthcare (Чикаго, штат Иллинойс, США) и Roche (Базель, Швейцария) вступили в стратегическое долгосрочное партнерство,... Читать дальше
Copyright © 2000-2018 Globetech Media. All rights reserved.