Мы используем технологию cookie для понимания того, как вы пользуетесь нашим сайтом. Под этим подразумевается персонализированный контент и реклама. Для того, чтобы узнать больше - нажмите сюда. Пользуясь данным сайтом вы подтверждаете согласие с нашей политикой. Политика cookie.
Разделы Партнеры Информация LinkXpress
Вход
Реклама на сайте
Direct Effect Media/Illumina

Тестирование на длину теломер способно повлиять на решения о лечении

Редакция HospiMedica - Россия
Опубликовано 09 Apr 2018
Print article
Хромосомы с теломерами на концах, отмеченными зеленым цветом. Интенсивность зеленого сигнала является одним из показателей длины теломер, который является мерой клеточного старения и определяет, сколько раз клетка может делиться (фото любезно предоставлено профессором, доктором медицины, доктором философии Джорджем Дейли (George Daley)).
Хромосомы с теломерами на концах, отмеченными зеленым цветом. Интенсивность зеленого сигнала является одним из показателей длины теломер, который является мерой клеточного старения и определяет, сколько раз клетка может делиться (фото любезно предоставлено профессором, доктором медицины, доктором философии Джорджем Дейли (George Daley)).
Теломеры защищают концы ДНК и при старении они обычно укорачиваются. Теломеры состоят из повторяющихся последовательностей ДНК и в нормальном состоянии имеют достаточную длину, чтобы выдерживать эрозию, которая происходит в течение обычной жизни клетки.

Клетки с очень короткими теломерами могут быстрее проникать через концевые элементы, что может привести к определенным заболеваниям. В дополнение к легочному фиброзу и разрушению костного мозга, люди с короткими теломерами склонны к развитию эмфиземы, заболевания печени, миелодиспластического синдрома и других видов рака.

Ученые, возглавляемые врачами из сети здравоохранения Johns Hopkins Medicine (Балтимор, штат Мэриленд, США), и их коллеги измеряли длину теломер у 100 человек из 60 семей, которые, как было известно, имели мутации в генах, связанных с теломерами и ферментом теломеразой. Среди них у 73 наблюдались симптомы заболеваний, связанных с короткими теломерами, 27 участников исследования не имели симптомов. Из 73 участников 21, имеющие поражение костного мозга, были в среднем на три десятилетия моложе 41, у которых был фиброз легких или эмфизема. Кроме того, среди 38 детей и взрослых были также замечены лица, имеющие поражение костного мозга по неизвестной причине.

Команда использовала тест проточной цитометрии и флуоресцентной гибридизации in situ (flow-FISH), который конкретно измеряет длину теломер в каждой клетке в образце крови пациента. ДНК экстрагировали из периферической крови с использованием PureGene Blood Core Kit. Мутации были обнаружены путем ПЦР-амплификации и секвенирования по Сенгеру, полноэкзомного секвенирования, полногеномного секвенирования или специализированного секвенирования ампликона с последующим подтверждением при секвенировании по Сенгеру.

Исследователи обнаружили, что длина теломер имеет дискретный и воспроизводимый нормальный диапазон с определяемыми верхними и нижними границами. В то время как длина теломер выше 50-го стандартизированного по возрасту процентиля имела 100%-ное отрицательное предсказательное значение для клинически значимых мутаций, нижний порог у носителей мутаций был зависим от возраста, а носители мутаций взрослых часто перекрывались с самым нижним децилем контролей. Степень сокращения теломер коррелирует с возрастом при диагностике, а также с фенотипом синдрома короткой теломеры.

Чрезвычайно короткая длина теломер вызвала отказ костного мозга и иммунодефицит у детей и молодых людей, в то время как более умеренные дефекты, как легочная фиброзная эмфизема, проявлялись у взрослых. Команда проспективно исследовала, изменила ли длина теломер решения о лечении недавно диагностированных пациентов с идиопатическим заболеванием костного мозга, и обнаружила аномально короткую длину теломер, дополненную для пациентов с мутациями в некоторых наследственных генах с разрушением костного мозга, таких как фактор транскрипции Runt Related Transcription Factor 1 (RUNX1), в дополнение к теломеразе и поддерживающим теломеры генам.

Профессор онкологии и старший соавтор исследования Мэри Арманиос (Mary Armanios), доктор медицины, заявила: "Наша цель состояла в том, чтобы создать клинически надежный инструмент для измерения длины теломер в условиях стационара и сделать его доступным для врачей и их пациентов для точной диагностики и рекомендаций по лечению. Типичные клинические данные и текущие тесты вряд ли идентифицируют большинство пациентов с очень короткими теломерами, поэтому существует потребность в молекулярных тестах для диагностики этого состояния, особенно потому, что эти пациенты в больнице или клинических условиях более восприимчивы к побочным эффектам от обычных лекарств и процедур". Исследование было опубликовано 20 февраля 2018 года в журнале "Труды Национальной академии наук США" (Proceedings of the National Academy of Sciences).

Ссылки по теме:
Johns Hopkins Medicine


Print article

Каналы

Химия

посмотреть канал
Дефицит витамина D может указывать на более высокий уровень липидов в плазме (фото предоставлено bluehorizon).

Высокий уровень витамина D связан с низким уровнем холестерина

Известно, что витамин D необходим для поддержания здоровья костей, а низкие уровни 25 (OH) D в сыворотке крови повышают риск... Читать дальше

Молекулярная диагностика

посмотреть канал
Папиллярные линии на пальце (фото предоставлено Wikimedia Commons).

Новый анализ отпечатков пальцев точно идентифицирует лиц, употребляющих героин и кокаин

Протокол испытаний, основанный на анализе жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ЖХ-МС), точно выявляет уровни запрещенных... Читать дальше

Иммунология

посмотреть канал
Времяпролётный масс-спектрометр с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией SimulToF (фото любезно предоставлено Virgin Instruments).

Белковая подпись влияет на исход при метастатической меланоме

Клинические результаты метастатической меланомы при применении антител ниволумаба и пембролизумаба, действующих против PD-1... Читать дальше

Микробиология

посмотреть канал
Колонии Mycobacterium chimaera, выращенные на агаре; инфекции могут привести к тяжелым последствиям, включая пневмонию и смерть. Отдельно вызывает беспокойство тот факт, что у пациентов, инфицированных M. chimaera, признаки инфекции могут не проявляться в течение от нескольких месяцев до нескольких лет после контакта с патогеном, что затрудняет обнаружение и диагностику (фото любезно предоставлено CDC).

Выявлена послеоперационная инфекция, которая может привести к различным заболеваниям

Случаи инфекции, вызванной Mycobacterium chimaera после кардиохирургических вмешательств, возникающей вследствие использования... Читать дальше

Патология

посмотреть канал
Гистопатологическая микрофотография биопсии печени со стеатогепатитом, демонстрирующим дегенерацию гепатоцитов с раздуванием – форму апоптоза (фото любезно предоставлено Nephron).

Система анализа изображений оценивает активность НС-заболеваний

Неалкогольный стеатогепатит (НС) представляет собой прогрессирующую форму неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), при... Читать дальше

Лаб. технология

посмотреть канал
Созданы настольные системы, способные автоматически брать образцы крови пациента (с помощью роботизированной флеботомии) и обрабатывать их без вмешательства человека. Предоставление такой технологии больницам и клиникам может значительно повлиять на практику взятия крови, поскольку флеботомия является наиболее распространенной клинической процедурой (фото любезно предоставлено Университетом Ратгерса).

Создано измерительное устройство, в котором роботизированная флеботомия совмещена с обработкой образца

Диагностическое исследование крови является наиболее часто выполняемой клинической процедурой в мире и влияет на большинство... Читать дальше

Индустрия

посмотреть канал
Глобальный рынок портативных устройств мониторинга уровня глюкозы в крови, как ожидается, будет в основном стимулироваться государственными и частными инициативами по сокращению случаев заболевания диабетом (фото любезно предоставлено Roche).

Определены основные факторы, влияющие на глобальный рынок портативных устройств мониторинга уровня глюкозы

Ожидается, что глобальный рынок устройств мониторинга уровня глюкозы в крови будет расти с совокупными темпами годового роста... Читать дальше
Copyright © 2000-2018 Globetech Media. All rights reserved.