Разделы Партнеры Информация LinkXpress
Вход
Реклама на сайте
DIAGNOSTICA STAGO

Выживаемость при множественной миеломе связана с уровнями ферментов

Редакция HospiMedica - Россия
Опубликовано 29 Dec 2017
Print article
Трепанобиопсия костного мозга пациента с множественной миеломой, демонстрирующая диффузную инфильтрацию опухолевыми плазматическими клетками, которые можно узнать по эксцентричному ядру и перинуклеарному гало (фото любезно предоставлено доктором Майклом Г. Байерлом (Michael G. Bayerl)).
Трепанобиопсия костного мозга пациента с множественной миеломой, демонстрирующая диффузную инфильтрацию опухолевыми плазматическими клетками, которые можно узнать по эксцентричному ядру и перинуклеарному гало (фото любезно предоставлено доктором Майклом Г. Байерлом (Michael G. Bayerl)).
Множественная миелома является вторым наиболее распространенным раком крови в США, и от 30% до 50% пациентов с данным заболеванием имеют дополнительные копии гена, который кодирует фермент ADAR1 – РНК-зависимую аденозиндезаминазу.

Экспрессия ADAR1 обычно выражена во время развития плода, что помогает клеткам крови сформироваться. ADAR1 изменяет последовательность РНК, тип генетического материала, связанного с ДНК. Заменяя всего один структурный элемент РНК на другой, ADAR1 изменяет тщательно организованную систему, которая используется клетками в целях контроля, какие гены в какие промежутки времени будут начинать или прекращать свою работу.

Ученые из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего (Ла-Хойя, штат Калифорния, США) получили образцы костного мозга пациентов с множественной миеломой и здоровых представителей контрольной группы, подобранных соответственно по возрасту. Образцы периферической крови или костного мозга были обработаны путем центрифугирования в градиенте плотности фиколла, и все жизнеспособные мононуклеарные клетки были собраны для дальнейших исследований и хранились в жидком азоте. Разработка праймера для сайт-специфической количественной полимеразной цепной реакции, изменяющей РНК, была выполнена для определенного вида рака и локусов, связанных со стволовыми клетками. Команда ученых выполнила несколько других молекулярных исследований, чтобы подтвердить свои результаты.

Ученые проанализировали базу данных из почти 800 образцов пациентов с множественной миеломой, и было обнаружено, что 162 пациента с низкими уровнями ADAR1 в опухолевых клетках оставались в живых значительно дольше в течение трехлетнего периода, по сравнению с 159 пациентами с высокими уровнями ADAR1. В то время как более 90% пациентов с низкими уровнями ADAR1 оставались в живых дольше двух лет после того, как им был поставлен первоначальный диагноз, менее 70% пациентов с высокими уровнями ADAR1 оставались в живых после того же самого промежутка времени.

Группа ученых обнаружила, что два события совпадают, чтобы активировать ADAR1 при множественной миеломе – генетическое нарушение и сигналы воспалительного процесса от ткани, окружающей костный мозг. В совокупности эти сигналы активируют ADAR1, который изменяет определенную РНК таким образом, чтобы стабилизировать ген, который может сделать раковые стволовые клетки более агрессивными. Было также обнаружено, что выключение гена ADAR1 в ксенотрансплантатной модели снижало регенерацию множественной миеломы. В 5 – 10 раз меньшее количество опухолевых клеток могло самовосстанавливаться у мышей, у которых отсутствовал ADAR1, что указывает на новую мишень для терапевтического воздействия.

Доктор Кэтриона Х. М. Джемисон (Catriona H. M. Jamieson), доктор философии, профессор медицины и старший автор исследования, сказала: “Некоторые значительные достижения, полученные за последние годы, стали обнадеживающими для пациентов с множественной миеломой, но эти новые лекарственные препараты воздействуют лишь на терминально дифференцированные клетки злокачественной опухоли и, таким образом, могут только уменьшить основную массу опухоли. Они не затрагивают основную причину развития болезни, прогрессирование и рецидив, раковые стволовые клетки, ингибирование действия ADAR1. Мне нравится называть наш метод «точной регенеративной медициной»”. Исследование было опубликовано 4 декабря 2017 года в журнале Nature Communications.

Ссылки по теме:
University of California San Diego School of Medicine


Print article

Каналы

Химия

посмотреть канал
Набор для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) олигомеров человеческого β-амилоида (фото предоставлено IBL International).

Биомаркер цереброспинальной жидкости для определения болезни Альцгеймера оценен для использования в клинических условиях

Анализ цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) является одним из ключевых инструментов для современной дифференциальной диагностики деменций.... Читать дальше

Молекулярная диагностика

посмотреть канал
При эпидемии болезни легионеров необходимо максимально быстро и точно выявить источник патогенов, чтобы предотвратить дальнейшее распространение инфекций. В настоящее время исследователи разработали экспресс-тест, который идентифицирует Legionella pneumophila менее чем за час. На фотографии показано использование чипа LegioTyper с MCR-платформой для анализа микрочипов (изображение любезно предоставлено Йонасом Бемцем (Jonas Bemetz), Мюнхенский технический университет).

Предложен способ быстрого обнаружения легионелл для систем водоснабжения

Быстрый анализ (время выполнения занимает примерно 1 час) с использованием ДНК-микрочипов сможет заменить классические методы... Читать дальше

Иммунология

посмотреть канал
Новый тест p2PSA Access Hybritech, входящий в индекс здоровья простаты (phi) (фото любезно предоставлено Beckman Coulter).

После проведения тестирования на индекс здоровья простаты назначается меньшее количество биопсий предстательной железы

Рак предстательной железы является третьей ведущей причиной смерти от рака у мужчин, причем каждому седьмому ставится диагноз... Читать дальше

Микробиология

посмотреть канал
Микрофотография дендритной клетки (зеленая), зараженной Toxoplasma gondii (красная). Фото любезно предоставлено Институтом Веннера-Грена (Wenner-Gren Institute).

Исследователи расшифровали контроль токсоплазмоза над иммунными клетками

Инфекционный токсоплазмоз вызывается паразитом Toxoplasma gondii и является широко распространенным. По оценкам, носителями... Читать дальше

Патология

посмотреть канал
Внеклеточные везикулы (красные) высвобождаются из опухоли пациента и захватываются на поверхности EVHB-Chip (фото любезно предоставлено профессором Шеннон Стотт, доктором философии).

Микрожидкостное устройство способно захватывать опухолевые специфические внеклеточные везикулы

Разработано микрожидкостное устройство, которое с высокой специфичностью может захватывать внеклеточные везикулы из глиобластомы,... Читать дальше

Лаб. технология

посмотреть канал
Чип μCENSE с настольной платформой для центрифугирования на заднем плане (фото любезно предоставлено доктором философии Джо Чуан Йо (Joo Chuan Yeo)).

Платформа жидкой биопсии изолирует циркулирующие биомаркеры заболеваний

Создана новая платформа с возможностью извлечения микроскопических циркулирующих биомаркеров заболеваний из крови пациента.... Читать дальше

Индустрия

посмотреть канал
Siemens Healthineеrs заключила соглашение о приобретении Fast Track Diagnostics (фото любезно предоставлено iStock).

Siemens Healthineers приобретает Fast Track Diagnostics

Siemens Healthineers (Эрланген, Германия) заключила соглашение о приобретении Fast Track Diagnostics (Эш-сюр-Альзетт, Люксембург),... Читать дальше
Copyright © 2000-2018 Globetech Media. All rights reserved.