Мы используем технологию cookie для понимания того, как вы пользуетесь нашим сайтом. Под этим подразумевается персонализированный контент и реклама. Для того, чтобы узнать больше - нажмите сюда. Пользуясь данным сайтом вы подтверждаете согласие с нашей политикой. Политика cookie.
Разделы Партнеры Информация LinkXpress
Вход
Реклама на сайте
Direct Effect Media/Illumina

Белковая подпись влияет на исход при метастатической меланоме

Редакция HospiMedica - Россия
Опубликовано 04 May 2018
Print article
Времяпролётный масс-спектрометр с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией SimulToF (фото любезно предоставлено Virgin Instruments).
Времяпролётный масс-спектрометр с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией SimulToF (фото любезно предоставлено Virgin Instruments).
Клинические результаты метастатической меланомы при применении антител ниволумаба и пембролизумаба, действующих против PD-1 (белок запрограммированной смерти клетки 1), привели к клинически и статистически значимым улучшениям в беспрогрессивной и общей выживаемости, по сравнению с альтернативными методами терапии первой и второй линии.

Три теста экспрессии лиганда белка запрограммированной смерти клетки 1 (PD-L1) посредством иммуногистохимии одобрены для принятия решений по лечению рака мочевого пузыря и немелкоклеточного рака легкого, а также меланомы с различными анализами с использованием различных порогов скрининга на положительный результат PD-L1, однако в данный момент существует недостаточная стандартизация.

Команда ученых, возглавляемая сотрудниками Центра рака Перлмуттер (Perlmutter Cancer Center; Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США), получила предварительно обработанную сыворотку от 119 отобранных пациентов с меланомой, участвующих в исследовании ниволумаба с мультипептидной вакциной или без нее, и от пациентов, получавших пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб или вместе ниволумаб и ипилимумаб. Спектры были получены с использованием времяпролётной масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (MALDI-TOF). Эти данные в сочетании с клиническими данными выявили пациентов с лучшими или худшими результатами. Тест был применен к пяти независимым пациентам.

Образцы обрабатывались с использованием стандартизованных рабочих процедур, и команда использовала метод масс-спектрометрии Deep MALDI на масс-спектрометре SimulToF для получения воспроизводимых масс-спектров из небольших количеств сыворотки, показывающих пики из более высокого диапазона распространения, чем это было возможно ранее, путем экспонирования образцов 400 000 импульсами лазера MALDI, по сравнению с несколькими тысячами, используемыми стандартно. Для этого анализа был применен дополнительный независимый справочный набор из 49 образцов сыворотки с данными соответствующей масс-спектрометрии и данными экспрессии белка из панели из 1,129 белков, измеренных SomaLogic.

Ученые обнаружили, что подпись, состоящая из 209 белков или пептидов, была связана с беспрогрессивной и общей выживаемостью в множественном анализе. Производительность тестирования среди проверочных когорт соответствовала результатам разрабатываемого набора. Объединенный анализ, стратифицированный по набору, продемонстрировал значительно лучшую общую выживаемость для "чувствительных" пациентов по отношению к "резистентным". Тест также был связан с выживаемостью в когорте пациентов, получавших ипилимумаб. Обнаружено, что классификация испытаний связана с острофазовыми агентами, комплементами и путями заживления ран.

Доктор философии Хайнрих Родер (Heinrich Roder), главный технический директор Biodesix, сказал: "Адаптация анализа представленности групп генов к данным о белках позволила идентифицировать биологические процессы, связанные с классификациями тестов. Информация, полученная из анализа обогащения белка, может помочь разработать методы лечения, преодолевающие первичную анти-PD-1-резистентность, путем добавления ингибирования активации комплемента, подавления заживления ран или подавления модуляции путей острой фазы методом блокирования IL6 и IL1. Эти данные могут указывать на то, что аналогичные механизмы резистентности могут работать в других типах опухолей и увеличивать вероятность того, что Biodesix сможет разработать тесты не только для меланомы". Исследование было опубликовано 5 декабря 2017 года в журнале Cancer Immunology Research.

Ссылки по теме:
Центра рака Perlmutter


Print article

Каналы

Химия

посмотреть канал
Новое исследование показывает, что ожирение, которое влияет на печень, может сыграть определенную роль в развитии болезни Альцгеймера и деменции в отдаленном будущем (фото предоставлено Deposit Photos).

На риск развития болезни Альцгеймера влияет состояние печени и диета

Сниженные уровни плазмалогенов имеют связь с повышенным риском болезни Альцгеймера. Плазмалогены вырабатываются в печени... Читать дальше

Молекулярная диагностика

посмотреть канал
Тромбоз глубоких вен (фото предоставлено Wikimedia Commons).

Предложен быстрый метод диагностирования тромбоза глубоких вен

Простой анализ крови был предложен в качестве альтернативы довольно дорогостоящей и интенсивной ультразвуковой процедуре... Читать дальше

Гематология

посмотреть канал
Мазок крови пациента с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ); большой лимфоцит (стрелка) имеет ядро с надрезом и демонстрирует переменное появление некоторых лимфоцитов в ХЛЛ (фото любезно предоставлено Петером Маслаком/Peter Maslak).

Новые факторы развития рака в матричной РНК выявлены при хроническом лимфоцитарном лейкозе

Появились новые данные, свидетельствующие о том, что инактивация или изменение генов-супрессоров рака могут иметь место,... Читать дальше

Микробиология

посмотреть канал
Микрофотография окрашенного по Гимзе тонкого мазка крови, которая показывает наличие многочисленных кольцевых форм трофозоитов Plasmodium falciparum с некоторыми инфицированными эритроцитами, скрывающими различные организмы (фото любезно предоставлено Центром по контролю и профилактике заболеваний / Стивен Гленн (Steven Glenn)).

Проведено сравнение диагностических методов по выявлению малярии

Малярия является тотальной проблемой здравоохранения в тропических развивающихся странах. В настоящее время это наиболее... Читать дальше

Патология

посмотреть канал
Набор для обратной транскрипции Sensiscript, использующий очень небольшое количество РНК, идеально подходит для случаев применения, требующих высокой чувствительности (фото любезно предоставлено Qiagen).

Определен новый белок-мишень для выявления рака толстой кишки

Колоректальный рак (КРР) является третьим наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и третьей ведущей причиной... Читать дальше

Лаб. технология

посмотреть канал
Гибридизация нуклеиновой кислоты на электрически реконфигурируемой сети из магнитных наночастиц с золотым покрытием позволяет обнаруживать микроРНК в крови (фото любезно предоставлено Университетом Нового Южного Уэльса).

Инструмент на основе магнитных наночастиц поможет обнаруживать микроРНК

Разработан метод на основе магнитных наночастиц для непосредственного обнаружения микроРНК в необработанных образцах цельной... Читать дальше

Индустрия

посмотреть канал
По прогнозам специалистов, глобальный рынок портативного коагулогического исследования будет расти частично благодаря растущему гериатрическому населению во всем мире (фото любезно предоставлено Shutterstock).

Глобальный рынок коагулогического исследования по месту лечения обусловлен увеличением численности гериатрического населения

По прогнозам специалистов, глобальный рынок портативного тестирования на коагуляцию будет расти с совокупными темпами годового... Читать дальше
Copyright © 2000-2018 Globetech Media. All rights reserved.